Cell Reports誌に掲載された研究では、組織損傷のセンサーとして機能し、さまざまな自己免疫疾患の発症に関与するリンパ球のサブタイプによって引き起こされる炎症反応をブロックできるタンパク質が特定されました。この発見は、 乾癬、 関節リウマチ、 多発性硬化症など、免疫系自体が健康な細胞を攻撃する病気の治療法を探る新たな研究の余地を切り開きます。
この研究により、リンパ球、特に 17 型ヘルパー T 細胞 (Th17) における STING タンパク質 (英語でSTimulator of INterferon Genesの頭字語) の役割が明らかになりました。
サンパウロ大学リベイラン・プレト医学部（FMRP-USP）のグループが率いる研究者らは、試験管内でリンパ球におけるSTINGの活性化が細胞の炎症を引き起こす能力を低下させ、その代わりに炎症を引き起こす細胞の能力を低下させることを実証した。抗炎症機能を持つサイトカイン、インターロイキン 10 を製造します。
「私たちは、STING タンパク質の活性化が Th17 細胞の炎症反応を軽減する調節因子であると信じています。私たちは、組織損傷センサーと、影響を受けた組織における自己免疫炎症によって引き起こされる損傷との間に潜在的な関連性がある可能性があると考えています。これと同じ損傷が炎症反応のブレーキにつながり、病気をさらに悪化させる可能性があります」と、この論文の責任著者であるFMRP-USP教授のは説明する。
自己免疫疾患では、体の防御細胞の役割が逆転します。感染症から個人を守る代わりに、彼らは感染症を攻撃し始め、影響を受けた組織に炎症と進行性の損傷を引き起こします。たとえば多発性硬化症の場合、中枢神経系に損傷が生じ、運動能力の一部が損なわれます。乾癬では、皮膚が主な影響を受けます。
Th17 サブタイプのリンパ球が、自己免疫疾患の発症の媒介と、各種類の自己免疫疾患に特徴的な炎症によって引き起こされる病変の進行の両方において重要な役割を果たしていることがすでに知られています。しかし、それは病原体に対する体の戦闘反応にも関与しており、このタイプの細胞の二重の性質を生み出しています。
言い換えれば、自己免疫疾患における組織損傷につながる炎症反応の調節に関与するインターロイキン 17 やその他のサイトカインを産生する「病原性」Th17 と、インターロイキン 10 も産生する「非病原性」Th17 が存在します。傷害を軽減する抗炎症能力。このプロセス中に DNA が放出されます。
文献では、STING タンパク質は重要な細胞内 DNA センサーとして記載されています。現在、このメカニズムが Th17 リンパ球の炎症能力を抑制することが研究によって示されています。
同教授によると、STINGは自己免疫疾患を促進する（病原性）細胞よりも、感染を制御する（非病原性）Th17細胞に多く見られるという。さらに、活性化されると、病原性 Th17 はこの自己免疫炎症プロファイルを持たなくなります。
「リンパ球に対する STING の影響については、文献にはまだほとんど記載されていません。研究室では、すでに Th17 を使った研究に焦点を当てていました。この研究により、我々は、このタンパク質が Th17 リンパ球の病原性タイプと非病原性タイプを識別できることをin vitro実験で特定することができました。そして、私たちはこれがどのように起こるかのメカニズムを示します」と、この研究の筆頭著者でドイツの FAPESP 博士課程の学生、 は説明します。
研究者らは、FMRP-USP に拠点を置く研究・イノベーション・普及センター (CEPID) である( ) の一員です。この研究はとに与えられた助成金 ( および ) を通じて FAPESP からも支援されました。
同グループは2020年に、代謝プロセスに関連する酵素（PKM2）がTh17の分化に関与し、その結果自己免疫疾患の発症に関与していることを発見した。この研究はダマセーノ氏が修士課程の在学中にアウベス・フィーリョ氏の指導の下で実施され、 Journal of Experimental Medicineに掲載された（詳細は ）。
現在、自己免疫疾患の治療は免疫抑制剤を使用して行われていますが、これは組織損傷の原因となる免疫系の活動を低下させるだけでなく、感染症に反応する体の能力も阻害します。したがって、患者は細菌、ウイルス、真菌による感染症にかかりやすくなる全身的な免疫抑制状態を作り出すことになります。さらに、これらの薬剤にはいくつかの副作用があり、その使用が制限されることがよくあります。
この種の研究は、病気を引き起こし悪化させるために細胞が使用する経路とメカニズムを指摘し、特定の薬剤の適用を指示する新しい治療法の焦点として機能する可能性があるため、重要です。
次のステップ
同教授によると、同グループは現在、STINGタンパク質を持たないTh17リンパ球を持つモデルの使用を可能にする、遺伝子組み換え動物（コンディショナルノックアウトと呼ばれる）を使った研究を開発するつもりだという。
そこから、動物モデルで自己免疫疾患を誘発し、炎症過程でタンパク質が欠乏すると何が起こるかをテストすることが可能です。
「私たちが提唱した仮説の 1 つは、STING タンパク質の欠如が炎症を止める体の能力を奪うため、自己免疫疾患をさらに悪化させる可能性があるというものです。私たちが観察したこの内因性欠乏が進行性損傷を引き起こす可能性があります。それがなければ、病気はおそらくより早く重症化する可能性があります」とアウベス・フィーリョ氏は説明する。
記事「STING は TH17 細胞の病原性プログラムを抑制する内因性チェックポイント阻害剤です」は、次の場所で読むことができます: www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)00611-8?_returnURL=https%3A%2F% 2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124722006118%3Fshowall%3Dtrue#%20 。
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